​空心胶囊(明胶、HPMC、普鲁兰多糖、羟丙淀粉)

发表时间:2022-07-21 08:53
  • 药用辅料的发展正推动空心胶囊产品的迭代详见:4-1 已发布)

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  • 简单说说植物胶囊技术上到底经历了什么

图片浅析:羟丙基甲基纤维素(HPMC)空心胶囊vs海藻多糖空心胶囊vs普鲁兰糖空心胶囊VS羟丙基淀粉空心胶囊

中国药典(2020版)收载了四种空心胶囊标准。
明胶空心胶囊:本品系由胶囊用明胶加辅料制成的空心硬胶囊。
羟丙甲纤维素空心胶囊:本品系由羟丙甲纤维素加辅料制成的空心硬胶囊。
普鲁兰多糖空心胶囊:本品系由普鲁兰多糖加辅料制成的空心硬胶囊。

羟丙基淀粉空心胶囊:本品系由预胶化羟丙基淀粉加辅料制成的空心硬胶囊。

从各品系空心胶囊上,几乎可以反映出胶囊的工艺和技术的发展历程。但是,恰恰对于药用辅料的管理,我们不能以标准来管理品种、管理工艺,合理制度下的备案申报和年报制度必须持续完善,我们需要通过申报者(企业)自己的行为和承诺来记录对于空心胶囊工业到底往哪里走、怎么走。设置过多的管理门槛和质量指标,对于药用辅料并没有多少价值,药用辅料的价值总是在“使用价值”上,功能指标和性能指标的归纳总结才是这个产业发展的关键。我们应学会看未来,而不是只是在回味历史。

羟丙基甲基纤维素(HPMC)空心胶囊】美国辉瑞公司率先开发上市销售全球**支非明胶胶囊:HPMC植物胶囊V caps,并由苏州胶囊 有限公司负责国内生产销售;随后,推出植物纤维 素(HPMC)全透明的植物胶囊:Licaps充液胶囊;HPMC是充液胶囊最主要的囊壳材料。继美国和法 国之后,日本开发出HPMC胶囊新产品:Quali-V, 目前该植物胶囊在国际胶囊壳市场上占有率为8%左右。不同于明胶空心硬胶囊,它们均以HPMC为原 料的植物胶囊经独特的蘸模工艺和烘干技术制成。HPMC是一种天然亲水性高分子药用辅料,具有防湿防霉作用,可减少发霉变质的可能;具有代谢惰性,作为药用辅料不被代谢;使用安全,已被列入 GRAS(即“被普遍接受为安全的材料”)。

【海藻多糖空心胶囊】2001年,我国就已经立项研发新型胶囊。秦皇岛药用胶囊有限公司和中国科学院海洋研究所共同研制的海藻多糖植物空心胶囊,其主要成分就是海藻多糖和植物膳食纤维素。2005年海藻多糖植物空心胶囊获SFDA药品注册批件。秦皇岛药用胶囊有限公司从2007 年起规模化生产,2012年年产1亿粒。

至今,已从各种海藻中分离提取得到海藻酸盐、琼胶、卡拉胶等多种多糖用于制造胶囊壳。海藻酸钠无毒,具有良好的凝胶特性、生物相容性以及降解性、增稠性、稳定性、成膜性。海藻酸钠还可以用于制备肠溶性胶囊。卡拉胶无毒,具有较好的凝固性、稳定性、黏性、溶解性。在凝固性方面,χ-卡拉胶和λ-卡拉胶在水中有凝固性,能形成半固体状透明的凝胶,所形成的凝胶是热可逆性的。

【普鲁兰糖空心胶囊】 继辉瑞胶囊公司之后,法国Capsugel胶囊公司又 推出第二支植物胶囊新产品NPcaps,自上市后很快受到世界各地制剂厂的欢迎,年销量迅速升高,年产量约达到上百亿粒。该植物胶囊由普鲁兰糖为料制作而成。普鲁兰糖是一种具有良好水溶性且无 色无味的植物多糖,该多糖主要是由麦芽二糖通过 α-1,6糖苷键连接而成。普鲁兰多糖具有极好的成膜性,并且无毒,可在人体消化道内完全生物降解。最特殊的性质:比其它高分子膜的透气性能低,氧、二氧化碳等气体几乎不能透过。在制药工业中 使用20%普鲁兰多糖代替动物胶生产胶囊。
【羟丙基淀粉空心胶囊】因淀粉原料来源不同,淀粉和改性淀粉的性质也存在较大差异,因此淀粉及淀粉衍生物作为空心胶囊的主要原料,对其淀粉来源、粘度、取代度、分子量均有不同要求。目前研究最多的是以酯化和醚化的淀粉衍生物, 如羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、 辛烯基琥珀酸酯淀粉等作为胶囊壳材料,其中羟丙基变性淀粉研究最为突出。淀粉及淀粉衍生物在加热糊化过程中需经过 “可逆吸水—不可逆吸水—颗粒解体”三个阶段,不同糊化阶段糊液粘度不同,膜强度与韧性均存在差异。为提高空心胶囊产品性能,经常需要在淀粉中加入蛋白、普鲁兰多糖、羟丙基甲基纤维素、明胶等材料形成共混体系。相信在未来植物胶囊市场不断提升,影响羟丙基淀粉胶囊发展至工业化规模供货的大量技术和工艺问题很快能因原材料的改进和机器装备的的提升而得到克服。

图片植物胶囊注册登记及研究前沿的供应商盘点

综合不同平台数据,部分高关注度胶囊企业的植物胶囊技术成熟度和技术发展趋势:

从各品系空心胶囊上,几乎可以反映出胶囊的工艺和技术的发展历程。但是,恰恰对于药用辅料的管理,我们不能以标准来管理品种、管理工艺,合理制度下的备案申报和年报制度必须持续完善,我们需要通过申报者(企业)自己的行为和承诺来记录对于空心胶囊工业到底往哪里走、怎么走。设置过多的管理门槛和质量指标,对于药用辅料并没有多少价值,药用辅料的价值总是在“使用价值”上,功能指标和性能指标的归纳总结才是这个产业发展的关键。我们应学会看未来,而不是只是在回味历史。

羟丙基甲基纤维素(HPMC)空心胶囊】美国辉瑞公司率先开发上市销售全球**支非明胶胶囊:HPMC植物胶囊V caps,并由苏州胶囊 有限公司负责国内生产销售;随后,推出植物纤维 素(HPMC)全透明的植物胶囊:Licaps充液胶囊;HPMC是充液胶囊最主要的囊壳材料。继美国和法 国之后,日本开发出HPMC胶囊新产品:Quali-V, 目前该植物胶囊在国际胶囊壳市场上占有率为8%左右。不同于明胶空心硬胶囊,它们均以HPMC为原 料的植物胶囊经独特的蘸模工艺和烘干技术制成。HPMC是一种天然亲水性高分子药用辅料,具有防湿防霉作用,可减少发霉变质的可能;具有代谢惰性,作为药用辅料不被代谢;使用安全,已被列入 GRAS(即“被普遍接受为安全的材料”)。

【海藻多糖空心胶囊】2001年,我国就已经立项研发新型胶囊。秦皇岛药用胶囊有限公司和中国科学院海洋研究所共同研制的海藻多糖植物空心胶囊,其主要成分就是海藻多糖和植物膳食纤维素。2005年海藻多糖植物空心胶囊获SFDA药品注册批件。秦皇岛药用胶囊有限公司从2007 年起规模化生产,2012年年产1亿粒。

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至今,已从各种海藻中分离提取得到海藻酸盐、琼胶、卡拉胶等多种多糖用于制造胶囊壳。海藻酸钠无毒,具有良好的凝胶特性、生物相容性以及降解性、增稠性、稳定性、成膜性。海藻酸钠还可以用于制备肠溶性胶囊。卡拉胶无毒,具有较好的凝固性、稳定性、黏性、溶解性。在凝固性方面,χ-卡拉胶和λ-卡拉胶在水中有凝固性,能形成半固体状透明的凝胶,所形成的凝胶是热可逆性的。

【普鲁兰糖空心胶囊】 继辉瑞胶囊公司之后,法国Capsugel胶囊公司又 推出第二支植物胶囊新产品NPcaps,自上市后很快受到世界各地制剂厂的欢迎,年销量迅速升高,年产量约达到上百亿粒。该植物胶囊由普鲁兰糖为料制作而成。普鲁兰糖是一种具有良好水溶性且无 色无味的植物多糖,该多糖主要是由麦芽二糖通过 α-1,6糖苷键连接而成。普鲁兰多糖具有极好的成膜性,并且无毒,可在人体消化道内完全生物降解。最特殊的性质:比其它高分子膜的透气性能低,氧、二氧化碳等气体几乎不能透过。在制药工业中 使用20%普鲁兰多糖代替动物胶生产胶囊。
【羟丙基淀粉空心胶囊】因淀粉原料来源不同,淀粉和改性淀粉的性质也存在较大差异,因此淀粉及淀粉衍生物作为空心胶囊的主要原料,对其淀粉来源、粘度、取代度、分子量均有不同要求。目前研究最多的是以酯化和醚化的淀粉衍生物, 如羟丙基淀粉、羟乙基淀粉、 辛烯基琥珀酸酯淀粉等作为胶囊壳材料,其中羟丙基变性淀粉研究最为突出。淀粉及淀粉衍生物在加热糊化过程中需经过 “可逆吸水—不可逆吸水—颗粒解体”三个阶段,不同糊化阶段糊液粘度不同,膜强度与韧性均存在差异。为提高空心胶囊产品性能,经常需要在淀粉中加入蛋白、普鲁兰多糖、羟丙基甲基纤维素、明胶等材料形成共混体系。相信在未来植物胶囊市场不断提升,影响羟丙基淀粉胶囊发展至工业化规模供货的大量技术和工艺问题很快能因原材料的改进和机器装备的的提升而得到克服。

图片植物胶囊注册登记及研究前沿的供应商盘点

综合不同平台数据,部分高关注度胶囊企业的植物胶囊技术成熟度和技术发展趋势:

食用级明胶.jpg医用级明胶.jpg动物胶原蛋白.jpg

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